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Blood:Nrf2可調控CD4+T細胞誘導的急性移植物抗宿主病

2018/11/2 作者:MedSci   來源:MedSci原創 我要評論2

中心點:

缺乏Nrf2的供體T細胞可減輕GVHD。

供體細胞上缺失Nrf2可增強Helios+nTregs細胞在移植受體中的持久性。

摘要:

紅系衍生的核因子2相關因子(Nrf2)是一種廣泛表達的轉錄因子,以調控細胞氧化還原途徑而聞名。越來越多的證據表明Nrf2在造血干細胞和固有白細胞中發揮重要作用,但尚不明確其是否參與T細胞的生理功能。

在本研究中,研究人員發現Nrf2在同種異體造血干細胞移植(allo-HCT)中調控同種異體反應的T細胞功能。研究人員發現Nrf2在體外激活的T細胞中的表達水平和核轉運增高,特別是在allo-HCT后的CD4+供體T細胞中。

Nrf2-/-供體T細胞的allo-HCT受體的急性移植物抗宿主病(GVHD)誘導的死亡率、發病率和病理均顯著減少/減輕。GVHD的減輕與移植的Helios+供體調節T細胞的持久性相關,也與異源性CD8+T細胞上的gut同源受體LPAM-1上調缺陷相關。

此外,Nrf2-/-供體CD8+T細胞對異基因靶細胞表現出完整的細胞毒性。由于移植物抗腫瘤活性保留和GVHD活躍性降低,Nrf2-/-供體T細胞的allo-HCT受者(攜帶腫瘤),整體存活率提高。

本研究揭示了Nrf2在T細胞功能中的新作用,提示其或可作為改善allo-HCT預后的新治療靶點。


原始出處:

Jennifer J. Tsai,et al. Nrf2 regulates CD4+ T cell-induced acute graft-versus-host disease in mice. Blood  2018  :blood-2017-10-812941;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-812941

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所屬期刊:BLOOD 影響因子:15.132 期刊論壇:進入期刊論壇
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kafei

學習了謝謝

(來自:梅斯醫學APP)

2018/11/3 8:19:17 回復

醫者仁心

學習了

(來自:梅斯醫學APP)

2018/11/2 23:15:33 回復

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