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CELL:人体黑皮质素4受体变体可以防止肥胖

2019-4-20 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 肥胖    基因  

黑皮质素4受体(MC4R)是一种G蛋白偶联受体,其破?#30340;芄坏?#33268;肥胖。

最近,研究人员对来自英国生物银行的50万人中鉴定出的61MC4R变体进行了功能鉴定,并检测了它们与体重指数(BMI)和肥胖相关心脏代谢疾病的关系。

研究人员发现,β-arrestinMC4R的募集效?#24335;?#37322;了MC4R变体与BMI相关性的88%的变异,而非经典Gαs介导的环腺苷一磷酸生成。

虽然大多数MC4R变体导致功能丧失,但是研究人员发现有一个子集可以导致功能的增加,这些变异与BMI的显着降低,以及肥胖,2糖尿病和冠状动脉疾病的可能性降低有关。 

MC4R变体驱动保护性关联,表现出对β-arrestin募集的信?#29260;?#21521;和增加的丝裂原活化蛋白激酶途径激活。

利用β-arrestin偏向的MC4R信号传导可能是减肥和治疗肥胖相关心脏代谢疾病的?#34892;?#31574;略。


原始出处:

Lotta LA et al. Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.044.


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