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Blood:重编程与骨髓增生异常综合征的克隆进化阶段

2019-4-23 作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论2

髓样肿瘤,包括骨髓增生异常综合征(MDS),是由造血干/祖细胞(HPCs)克隆获得体细胞突变所引起的一类遗传异质性疾病。前恶性突变的顺序及其对HPC自我更新和分化的影响尚不甚明确。

Jasper Hsu等人发现MDS患者样本的重编程可从携带部分补充性突变的单个癌前细胞中诱?#30142;?#29983;多能干细胞(iPSCs),直接指示单个患者的突变时间顺序。重编程优先捕获突变较少的较少见的早期亚克隆。

为评估克隆进化的功能性影响,研究人员将MDS-iPSCs诱导分化,发现在分化过程中最多发生4次连续的克隆异常,随着克隆变异,造血分化潜能逐渐降低。在疾病进展过程中。SF3B1与表观遗传突变协同作用,扰乱线粒体功能,导致受损线粒体积累,最终导致细胞凋亡和无效的红细胞生成。

重编程还揭示了复杂核?#31361;?#32773;癌前突变的顺序,并将5q缺失(del[5q])定义为早期细胞遗传异常。Del(5q)与TP53突变协同调节基因组的稳定性,促进染色体结构和核型异常的发生。重编程还可对白血病前克隆进化进行?#32959;?#21644;功能性研究,明确了线粒体功能?#31361;?#22240;组稳定性是MDS获得性体细胞突变所影响的关键通路。


原始出处:

Jasper Hsu, et al.Reprogramming identifies functionally distinct stages of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. Blood 2019 :blood.2018884338; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018884338 

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2019-4-24 1:24:06 回复

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2019-4-23 22:51:15 回复

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