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PNAS:开发多发性骨髓瘤治疗新策略

2019-4-18 作者:cyl   来源:iNature 我要评论0

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液恶性肿瘤。随着更先进的治疗方法如蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiDs)的出现,患者的存活?#23454;?#21040;了极大的提高。然而,到目前为止,在大多数情况下,骨髓瘤仍然无法治愈,复发或难治性疾病患者的治疗是一项重大挑战。在高危骨髓瘤患者中,包括双击骨髓瘤或髓外浸润患者,由于常规治疗效?#24335;系停?#23384;活率非常低。因此,需要开发具有不同作用机制的新治疗策略。

2019年4月15日,上海交通大学瑞金医院陈赛娟、糜坚青团队在国际权威杂志PNAS上发表题为“Exploratorytrial of a biepitopic CAR T-targeting B cell maturation antigen inrelapsed/refractory multiple myeloma”的文章,证明针对BCMA的双表位CAR T代表了对R / RMM有前景的治疗,而大多数不良反应在临床上是可控的。

在对17名患者进行12至535天(中位数417天)的随访期间,截至2018年10月20日,8例(47.1%),包括7例sCR和1例VGPR,?#28304;?#20110;?#20013;?#21453;应状态,所有患者均有 CAR T后11个月?#20013;?#24212;答。SCR后6例患者复发,VGPR后1例出现进行性疾病(PD),这些事件发生在5~11个月后。 Kaplan-Meier曲线显示在6个月时无进展存活率(PFS)为82.4%,在12个月时为52.9%。

对于髓外受累患者,CAR T治疗对浆细胞瘤有治疗作用,尽管通常需要较长时间来缓解髓外病变而不是消除髓内病变。例如,患者RJ02在额头上表现出髓外疾病,并且对CAR T的初始反应是PR,骨髓中具有负微小残留病(MRD)(BM)。在CAR T后4个月,消除M蛋白和髓外质量以获得sCR。 在CAR T治疗之前,患者RJ03在皮肤,下颌和肝脏上具有浆细胞瘤。在迅速实现BM MRD阴性后,随着时间的推移,这些肿块逐渐消失。

多发性骨髓瘤(MM)是最常见的血液恶性肿瘤之一。为难治/复发(R / R)MM制定有效的治疗策略是一项重大挑战。在该试验中,17名R / R MM患者,他们之前经历过多次治疗,接受了针对BCMA的两个表位的嵌合抗原受体修饰的T(CAR T)细胞制剂,并且实现了88.2%的显着总体反应。这项工作证实了CAR T细胞疗法治疗R / R MM患者的可行性和重要性。同时,?#27835;?#20102;本研究中遇到的不良事件,为其他研究提供了参考。研究人员还建议CAR T治疗最终可以与其他有效治疗方法相结合,以治疗新诊断的MM,以便在未来的试验中取得更好的结果。

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