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Blood:Sos1缺陷可緩解致瘤性Kras[G12D]所誘導的骨髓增生性腫瘤

2018-11-2 作者:MedSci   來源:MedSci原創 我要評論1
Tags: 骨髓增生性腫瘤  KRAS  Sos1    

中心點:

Sos1介導致瘤性Kras誘導的野生型Nras和Hras超活化。

Sos1-/-可減弱Kras[G12D]誘導型MPN,延長Kras[G12D]小鼠的存活期。

摘要:

研究人員既往發現Kras[G12D]血液惡性腫瘤中的致癌性比Nras的更強。Xiaona You等研究人員認為Kras[G12D]具有很強的白細胞生成活性,至少部分原因是在于其獨特的超激活野生型(WT)Nras和Hras的能力。現其發現Sos1,鳥嘌呤核苷酸交換因子,參與調控該過程。Sos1在Kras[G12D/+]細胞中過表達,但在Nras[Q61R/+]細胞中無相似情況。在體內,Kras[G12D]蛋白與Sos1形成復合物。在Kras[G12D]細胞中,Sos1缺陷可緩解WT Nras、Hras及其下游ERK信號的超活化。

因此,敲除Sos1可改善致瘤性Kras誘導的骨髓增生性腫瘤(MPN)表型,延長Kras[G12D]小鼠的存活期。相反,在Nras[Q61R/+]細胞中,Sos1對于超激活GM-CSF信號可有可無,敲除Sos1并不影響Nras[Q61R/+]小鼠的MPN表型。

此外,Kras[G12D/+];Sos1-/-小鼠的存活期與采用MEK+JAK抑制劑聯合治療的Kras[G12D/+]小鼠的存活期相差無幾。

綜上所述,靶向Sos1與致瘤性Kras的相互作用或可提高攜帶KRAS突變的癌癥患者的存活率。


原始出處:

Xiaona You,et al. Unique dependence on Sos1 in KrasG12D-induced leukemogenesis. Blood  2018  :blood-2018-09-874107;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-09-874107

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所屬期刊:BLOOD 影響因子:15.132 期刊論壇:進入期刊論壇
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(來自:梅斯醫學APP)

2018-11-2 21:38:51 回復

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