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Toxicol Sci:通过下调IL-7受体/ Pax5信号,钨阻断小鼠B淋巴细胞分化和增殖

2019-3-27 作者:不详   来源?#21644;?#32476; 我要评论1
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钨是一种与几种儿科白血病群相关的新兴环境毒物,尽管尚未建立起因果关系。我们之前的研究表明,钨暴露导致骨髓中前B细胞的积累,这种细胞类型在小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)中累积。

为了更好地理解相关的分子机制,我们对来自对照和暴露于钨的小鼠的流式分选的前B细胞进行了RNA测序。结果显示,钨降低了对B细胞发育至关重要的多个基因的表达,包括IL-7R和前BCR信号传导途径的成员,例如Jak1,Stat5a,Pax5,Syk和Ikzf3。这些结果在B细胞分化的体外模型中得到证实,其中钨在pro-B细胞阶段停止分化并?#31181;?#22686;殖。这些变化与IL-7R信号传导通?#20998;?#22810;个基因的表达降低和IL-7R,磷酸化STAT5(pSTAT5)双阳性细胞的百分比降低相关。补充IL-7或过表达Pax5(IL-7R下游的转录因子)拯救了钨诱导的分化阻滞。

总之,这些数据支持IL-7R/Pax5信号轴对于钨介导的对B细胞前期发育的影响至关重要的假设。

原始出处:

Wu T, Bolt AM, et al., Tungsten Blocks Murine B Lymphocyte Differentiation and Proliferation Through Downregulation of IL-7 Receptor/Pax5 Signaling. Toxicol Sci. 2019 Mar 26. pii: kfz080. doi: 10.1093/toxsci/kfz080.



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135********(暂无匿称)

好,学习了,谢谢作者分享!

(来自:梅斯医学APP)

2019-3-27 18:38:27 回复

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